Bir avuç hastada göğüs ağrısına ve kalp hasarına neden olan ciddi kalp hastalığı mevcuttu. Mevcut nakit düşürücü diyeti denedikten sonra kilolarını kardiyologların tavsiyesine kadar düşüremediler.
Böylece yine düzenlemeyi kullanarak daha önce daha geniş denenen hiçbir parçaya benzemeyen bir parça düşürücü tedavi gönüllüleri oldular.
Pazar günü Boston’daki Verve Therapeutics şirketi tarafından Amerikan Kalp Derneği’nin bir toplantısında sonuç olarak, çok sayıda ülkede bulunan düzeylerini önemli ölçüde kaldığını ve güvenli görünmediğini gösterdi.
Deneye yaşı ortalama 54 olan yalnızca 10 hasta katıldı. Her birinde Amerika Birleşik resimlerinde yaklaşık bir milyon insanın genetik anormalliği, ailesel hiperkolesterolemi vardı. Ancak bulgular, dünyada önde gelen ölüm nedeni olmaya devam eden kalp hastalığıyla mücadele eden, sayısız başka hastalıklara da yol gösterme ihtimalini ortaya koyuyor. Yalnızca Amerika Birleşik Devletleri resimlerinde her yıl 800.000’den fazla insan kalp krizi geçirebiliyor.
Daha geniş bir hasta yelpazesinde daha fazla deneme programı de, metodik ve Kardiyologlar sistematik koruyucu Kardiyolojiyi dönüştürme potansiyeline sahip olduğunu söyledi.
California, Berkeley’deki Yenilikçi Genomik Enstitüsü’nde yine editör olan Fyodor D. Urnov, “Benim gibi bu yerde öğrenilen kişiler için bile bu, geriye döneceğimiz bir gün” dedi. “Bugünü bir Rubicon’u geçmek olarak eğitim, iyi bir şekilde. Bu küçük bir adım değil. Bu, yeni bir alana atılımdır.”
Verilerden ve gösterilen potansiyelden etkilenen ilaç devi Eli Lilly, Verve Therapeutics ile işbirliği yapmak için 60 milyon dolar ödedi ve ilave 250 milyon dolar karşılığında Verve’nin programlarına ilişkin ek haklar almayı tercih etti. Düzenleme umut verici görünmeye devam ederse Eli Lilly daha büyük oynamayı umuyor.
Eli Lilly’nin baş ruhsatlı ve tıbbi yetkilisi Dr. Daniel Skovronsky, “Şimdiye kadar yine düzenlemeyi, başka yerlerde mevcut olan çok nadir iletim için ayırmamız gereken bir tedavi olarak değerlendirilk” dedi. “Fakat yine düzenlemeyi güvenli ve yaygınlaştırılması mümkün hale getirilebilir, neden daha yaygın bir kişiye yönelik hedeflere düşmeyelim?”
Yeni çalışma Verve’nin CEO’su Dr. Sekar Kathiresan tarafından yönetildi. Hastalara, stokların karışımının oluştuğu yer olan eğilimde tek bir yeniden düzenlemeyi düzenlemek için içlerinde bir bakım içeren mikroskobik lipit nanopartiküllerinin tek bir infüzyonu verildi. Yeniden, PCSK9, kötü türdeki LDL yapılarını yükseltir. Bunu engellemeyi planlayın.
Küçük lipit kürecikleri kan yoluyla doğrudan bilise gitti. Mikropların çoğalmasına girdiler ve açıldılar, iki molekül ortaya çıktı. Biri DNA’ya yeniden düzenleme aracı yapma talimatını veriyor, diğer ise düzenleme aracını düzenlemesi yine’ye götürmesi için bir rehber.
Los Angeles’taki Cedars-Sinai Tıp Merkezi Smidt Kalp Enstitüsünün koruyucu Kardiyoloji Derneği başkanı Dr. Martha Gulati, “neredeyse bilim kurgu gibi” olduğunu söyledi. Duruşuyor.
Yine düzenleme aracı bir kalem ve silgi gibi çalışıyor. Silgi hedef yine’nin bir harfini siler ve kalem yeni bir harfin ulaştığı PCSK9’u kapatır.
Amaç: Kalpte oluşanlara karşı ömür boyu koruma sağlayan tek bir dağılımı düşürücü tedavi.
Hastalar dozlarda aldı. En yüksek doz alan üç kişinin LDL seviyeleri yüzde 39 ila 55 oranında düştü; bu da onları dağıta yetti.
Küçük çapta, daha yüksek dozlar boyunca birkaç saat boyunca benzer şekilde ulaştı. İki hastada, bağımsız veri güvenliği ve izleme kuruluşunun, uzun süren şiddetli kalp hastalıklarının bir sonucu olarak kabul ettiği ciddi yan etkiler görüldü. Kurul öğrencilerini saklamamalarını tavsiye etti.
biri, infüzyonu beş hafta sonra ise kalp krizi geçirdi. Otopsi, yaşam arterlerinden birkaçının tıkalı olduğunu gösterdi.
Diğer hasta ise infüzyonun ertesi günü kalp krizi geçirdi. İnfüzyonu almadan önce göğsünde yaşadığını ancak bunun bildirilmediğini ortaya çıktı. Eğer soruşturmacılar bilseydi tedaviyi almazdı.
Bir bakım tedavisi, yıl öncesinden insanların en düşük sağlıklı sağlıklılık oranlarına sahip, aşırı derecede düşük görülen bireyleri görülmesiyle başlayan vakaların bir sonucuydu. Bunun nedeni PCSK9 yinelemelerinin aksaması ve artık çalışmamasıydı. Sonuç olarak bu kişiler kalp atışlarından korundu.
Bu, antikorların tekrarlanmasını engelleyecek antikorların yol açtığı yol açtı. Hastalar antikorları kendilerinin haftada bir kez yaşadıklarını gösteriyor. Daha sonra PCSK9’un performansını engelleyen iki kez RNA dönüşümü geldi.
Bu tedavinin yanı sıra dağılmaları daha kolay kontrol edilerek, kişilere yönelik statinlerin de kalp hastalıklarının çözülmesine yardımcı olması mümkün olmuştur.
Ancak kalp rahatsızlığı devam ediyor. İnsanlara kalp hastalığı tanısı konulduktan sonra safra hastalarında yüzde 60’ından azı statin kullanılıyor. Dr. Gulati, hastaların yalnızca dörtte birinin daha etkili, yüksek yoğunluklu statinlerden birinin bölgesinde olduğunu söyledi.
“Hastalar başlangıçta bunu alıyorlar ve sonra unutuyorlar veya buna ihtiyaç duymadıklarına karar veriyorlar” diye açıkladı. “Bu, harcamalardan daha fazla oluyor.”
Brigham ve Kadın Hastanesi’nde kardiyolog olan Dr. Michelle O’Donoghue, hastaların çoğu zaman haplarını veya reformlarını almaları nedeniyle “tek tedavi bitti, tekrar düzenleme yoluyla çok fazla ilgi duyulduğunu” söyledi. ve ömrü boyunca sürecek bir yanıt.
Verve Therapeutics’ten Dr. Kathiresan’ın ilham kaynağı aile geçmişiydi. Amcası ve büyükannesi kalp krizinden öldü. Babası 54 yaşında kalp krizi geçirdi. Daha sonra 12 Eylül 2012’de 42 yaşındaki kardeşi Senthil koşudan başı dönmüş ve terli halde geri döndü. Kalp krizi geçirmiyordun. Dokuz gün sonra öldü.
O anda Dr. Kathiresan, kardeşinin başına gelenin başka birinin başına geçmesini engellemenin bir yolunu bulacağına yemin edeceğini söyledi.
Elbette yine düzenleme işe yarasa bile kalp riski taşıyan gençlere yönelik çözümler gelecekte oldukça muhtemel. Ancak Dr. Gulati, genetik olarak yüksek konsantrasyon seviyesine sahip genç hastaların erken dönemde yeniden düzenlenmesinin arterlerin sertleşmesini önleyebileceğini söyledi.
“İnanılmaz bir ilaç olabilir” dedi.
Bütün bunların yine de bozulmanın sürekliliğine, güvenliğine ve sonuçlarının kalıcı olmasına bağlıdır. İlk hastaya sadece altı ay önce tedavi uygulandı. Ancak maymunlar üzerinde yapılan önceki bir çalışma iki buket yıl sürdü ve yeniden düzenlemenin sonuçları devam etti.
Kalp hastalığı açısından genetik risk taşıdığını söyleyen Dr. Urnov, kendisi ve 6 yaşındaki kızı için iyimser.
“Dürüst olmak gerekirse bu kalp hastalıklarının seçiminde kullanılabilir hale sabırsızlıkla bekliyorum” dedi. “Kalp bireylerini engellemek için aşı olarak yine düzenleme yapmayı seviyorum.”
